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系列原创 | 一场“同型半胱氨酸革命”开创了个性化营养素补充新时代(四)
发布日期:2023-05-30

作者:中国营养保健食品协会

精准营养专业委员会副主任委员孙贵范


第四部分


如何测量同型半胱氨酸及从疾病到超级健康的剂量值


  直到最近,除非你被选中参加一项研究,否则让医学界的任何人测试你的HCY水平的机会是非常小的。现在HCY正被越来越广泛地接受为许多疾病的标志物,这种情况正在发生变化。但目前,只有在你已经生病的情况下,你才有可能进行HCY测试。那么,你没有被诊断出有疾病,还想要检测,你该怎么办?


  (一)如何测量同型半胱氨酸


  目前,我国二级以上医院都已开展HCY实验室检测,但基本都是对患病者。如果你没有被诊断出疾病还想检测的话,你可找一位见多识广的医生,或去看一位经验丰富的临床营养学家,说明情况可开单检测。另一选择是到开展体检的医院或体检中心做专项检测。当你让医生或实验室做测试时,你需要抽取静脉血采样,然后将血液中的血浆分离出来,送到实验室进行分析。


  1、如果你的HCY水平高,会发生什么?


  后面我们将在降低HCY水平的解决方案介绍,通常至少需要两三个月才能将高HCY水平降到安全水平。不管你的HCY是什么水平,我们都会告诉你该做什么。你的水平越高,你所需的降低HCY的营养素补充剂的量就越大。


  如果你的水平很高,很重要的一点是,在一段时间后,你需要重复测试,以确认你正在采取的措施是有效的。作为一个经验法则,如果你的水平超过9个单位,三个月后重新测试。如果你的水平低于9但超过6,6个月后再试一次。记住,为了身体健康,你的目标应该是把你的HCY水平控制在6以下,然后保持在那里。后面的降低HCY解决方案将告诉你,为使HCY水平移向健康范围你应该如何调整你的营养补充计划。


  2、HCY的空腹检测与“蛋氨酸负荷”检测


  大多数HCY测试是“禁食”测试。这意味着血液样本是在空腹状况采集的,最好是在你吃东西之前的早晨。虽然空腹HCY测试是非常好的,事实上上面提到的大部分研究都是基于这样的测量方法,但还有另一种可获得更多信息性的方法来测试HCY,特别是如果你在填写检查清单后怀疑自己处于“高风险”,但你的空腹检测结果在安全范围之内的状况时。


  这个替代方法就是检测HCY的蛋氨酸负荷试验。你可能还记得,HCY是通过从蛋氨酸中除去一个甲基而在体内制造的。通常情况下,身体通过添加一个甲基来使HCY快速“再甲基化”。但是,如果你的身体不能正常地甲基化,例如由于缺乏足够或次优的B维生素,你就会造成危险的高HCY血症。


  这时,你可以通过补充大剂量纯蛋氨酸四小时后,采取血样测量你的HCY水平来判断你的快速还原HCY的能力。通过这样做,你是在强迫你的身体证明它能快速地使HCY发生甲基化。如果失败,你的HCY水平将保持很高(超过39个单位)。这表明你真正存在HCY代谢问题,是许多研究人员认为的需要采取降低HCY的饮食疗法和营养补充剂治疗。


  如果你已经属于高风险类别,可能有中风或心脏病发作的个人病史,但你的空腹HCY水平回到了相对安全的范围内,你的医生或营养学家可能会推荐这个蛋氨酸负荷测试来确定。


  许多研究人员认为,这使得HCY测试更敏感和更有预见性。正如“胸心血管外科杂志”(1997)报道的那样,心脏病专家在85名患有心血管疾病的患者身上评价了这两种HCY的测试方法。没有蛋氨酸负荷试验的患者,他们发现19名患者(占被测试患者的22%)的HCY水平都在15个单位以上。然而,通过使用蛋氨酸负荷试验,他们又发现了13名HCY问题患者(另有15%)。总的来说,对比只有22%的患者只接受了禁食测试,他们发现37%的这些患者存在HCY的问题。这说明了HCY代谢异常是多么普遍、不健康。在中风病人身上也发现了类似的结果。我们怀疑,如果他们使用9个单位的安全评价,或者我们推荐的6个单位,而不是常规的12个单位,他们可能已经通过禁食测试确定了所有的“高危”患者,并且不需要做蛋氨酸负荷试验。


  如果你选择蛋氨酸负荷进行HCY测试,请记住,所谓的正常或安全范围会因实验室而异。根据你的蛋氨酸负荷HCY值估计风险水平,其风险见表2。


图1.png表2空腹HCY水平与蛋氨酸负荷的HCY水平


  图片如果蛋氨酸负荷试验将你归入这些“危险”类别之一,请遵循降低HCY水平的解决方案中给出的风险类别的建议(例如,中等风险或高风险)采取措施。


  (二)HCY水平多少是健康的?达到多少浓度为高?


  以上我们谈及HCY水平是指HCY在血浆中的浓度,通常表达为微摩尔/升。为便于理解和描述,我们常用“单位”来表达,即1微摩尔/升为1个单位。


  实验室是用抽取的静脉血检测HCY,就像检测血糖、血脂和血胆固醇等一样。那么,HCY的血液水平多少是健康的,以及达到什么浓度表明有风险?随着越来越多的临床证据发表,“健康”水平HCY与高水平HCY的界定逐渐变得越来越清晰。


  犹如前面介绍的HCY与健康秘密的发现掀起人类医学史上研究风暴那样,有关HCY多高才是健康的,达到多高的水平与疾病发生有关,是否与地域、民族、生活习惯以及疾病种类的影响等,经历非常复杂,涉及到医学和生物学多种领域,在经历了数十年的临床研究后终于取得今天的突破性进展,尽管在不同国家和地区有关健康水平值尚有争论。


  1、研究历程和重要进展举例


  对HCY风险水平的关注是在20世纪90年代中期开始升温的,此时正是麦卡利医生的研究成果备受关注的时期。


  1995年,一项位于马萨诸塞州的弗雷明汉心脏研究发现,血液中含有超过11.4单位的HCY会显著增加心脏病的风险。1997年,发表在“美国医学协会杂志”上的一项研究证明,HCY在预测心脏病发作方面比胆固醇更重要,至少五分之一有心脏病史的人有“高”HCY水平。HCY终于进入了备受关注的阶段。


  2002年11月,对92项发表的关于HCY的最佳科学研究进行了荟萃分析(meta分析),证实高HCY不仅是心脏病的主要危险因素,而且还会引起心脏病。


  此时,学术界对1000多篇关于HCY的科学研究论文的回顾清楚地表明,知道自己的HCY水平是至关重要的,而且它是唯一最重要的健康统计数字,比任何其他单一的衡量标准都更准确。它可以预测你在健康范围内的位置,以及你是否有患上所有主要致命疾病的重大风险,以及很多其他的疾病。它比你的体重、血压、血型,或你的胆固醇水平更重要。它会帮助你确定你个人需要做什么,以保持最佳的健康和不患疾病。而且预测,在未来的医学检验中,HCY将成为你体检的常规指标,与胆固醇、血压和血糖一样。


  许多评论还提出警示:假设你仅仅因为你没有症状,饮食均衡,或者服用含有较高剂量B族维生素的补充剂,就认为你的HCY水平很好,不用检测,这可能是一个潜在的致命错误。因为有些人,由于生活方式和遗传原因,比其他人更倾向容易患高HCY血症和对常规疗法的抵抗。


  2、HCY水平多少属于太高?


  那么,HCY的血液水平多少是健康的,以及多高水平表明有风险?随着越来越多的证据发表在医学杂志上,“健康”HCY水平越来越低。


  (1)低于15是安全的吗?


  多年来,HCY值低于15单位被认为是安全的。但随着研究进展,这一水平几乎被做HCY研究的人员普遍丢弃。它太高了,因此太危险了。


  在14个单位以上时,你不仅有患心脏病和中风的主要风险,而且你在以后的生活中患老年痴呆症的几率也会增加一倍。当超过10.4单位时,患某些癌症的风险开始增加。


  记住,上述弗雷明翰心脏研究发现,血液中超过11.4单位的HCY显著增加患心脏病的风险。许多权威机构在评估病人时采用了这一水平。例如,美国家庭医生学会说:“一个健康的HCY水平是低于12个单位。大于12的水平被认为是高的。如果你的HCY水平是12到15个单位,你有任何血管堵塞状况,你需要将其降低到12单位以下。如果你没有其他心血管疾病的主要危险因素,你没有动脉粥样硬化,它可能是好的,适度高的HCY是没问题的。”显然,这一说法是危险的。因为你很快会清楚地看到,因多种原因,这个水平是危险的。


  其他领先的心脏病学研究人员认为,最佳水平可能低于弗雷明翰的发现。一个典型的例子是来自南非比勒陀利亚大学的一个研究团队。他们比较了心血管疾病高危人群和非高危人群,并确定了最佳HCY水平在4.9到11.7单位之间。这是在各种研究中发现的心脏病、中风和外周动脉疾病风险最低和发病率最低的范围。


  (2)低于9个单位安全吗?


  研究发现,HCY值低于9的心血管病人,如果通过冠状动脉成形术来解除动脉阻塞,其血管内阻塞明显减少(这是心脏手术后常见的问题),之后心血管疾病的并发症也会减少很多。


  这与关于母亲和婴儿的研究结果是一致的。生下健康、正常婴儿的母亲的HCY值始终低于9个单位。在9个单位以上,婴儿出生时有先天性缺陷的风险增加,如腭裂、双足畸形和脊柱裂,或怀孕期间的病症,包括复发性流产。将“安全”HCY水平设定在9单位以下的最有力证据来自挪威。世界上公认的主要HCY研究小组的主要成员,卑尔根大学、豪克兰德大学医院心脏病科和奥斯陆国家健康筛查中心的研究人员,研究了55岁的冠心病患者仅靠HCY水平观察存活5年的可能性。


  如图4所示,挪威的研究表明,HCY水平低于9的人有95%的机会存活五年或更长时间。那些水平在9到14.9之间的人大约有80%的生存机会为5年,而HCY得分在15或更高的人则有75%的生存机会。在20个单位以上,生存5年的可能性下降到60%。


图4 HCY水平低于9个单位存活时间对比

图2.png



  (3)低于7个单位是安全的吗?


  即使HCY值为9也可能太高。根据发表在美国心脏协会“循环”杂志上的一项大规模调查,任何高于6.3个单位的HCY意味着心血管疾病的风险增大。这项调查了数千人的HCY水平,并与患者患心血管疾病的风险进行了比较。如图5所示,HCY没有所谓的安全“正常范围”;也就是说,对大多数人来说,“正常”或“平均”是不健康的,并使他们处于危险之中。然而,当HCY维持在6.3单位以下时,冠状动脉疾病的风险实际上是零。另一项重要且极具启发性的研究发现,每增加3个单位的HCY,心脏病发作的风险就会增加35%。


  然而,最佳的健康不仅仅是没有疾病或症状,它也是关于健康和良好的内部生物化学体现。如果HCY水平低于6.3表示心脏病发作的风险最小,那么超级健康水平极有可能低于此水平。此外,目前有很多关于HCY水平和心脏病、中风和外周动脉疾病风险的信息,但很少有人报告与HCY有关的还有其他100多种疾病。例如,HCY水平与患癌症、慢性疲劳、糖尿病并发症、关节炎、怀孕相关病症或记忆问题的风险最低有关?事实是,我们应该知道,但我们不知道。最早认真对待HCY的研究团体之一是美国长寿基金会。十多年来,基金会一直建议其成员非常认真地对待HCY,并建议添加适量的B族维生素,特别是B6、B12和叶酸,相信单靠这些就能确保HCY的安全水平。然而,在过去的十年中,他们已经发现了一些人患有冠状动脉疾病,并有致命的高HCY值,尽管他们建议服用更高剂量的B-维生素补充剂。


  针对这些特殊的情况,基金会做了统计分析,发现HCY的测试并没有对其所有成员进行,而在被检测者中,发现仍然有62%的人血液中有太高的HCY水平,即使他们补充了B族维生素。表3显示了根据HCY水平的成员及其冠状动脉危险因素的分类。


表3长寿基金会成员中HCY水平与冠状动脉病变的风险

图3.png


  图片应该强调的是,长寿基金会成员是高度健康意识的个人,在大多数情况下,吃健康的饮食和定期服用营养素补充剂。他们的HCY水平证明了这一点—长寿基金会90%的人水平低于10单位。相比之下,根据最近的调查,在美国和英国所谓的长寿基金会水平“正常”值10到11个单位是不健康的。


  事实上,90%的长寿基金会成员的HCY值低于平均水平,这表明健康饮食和服用治疗剂量的关键B-维生素补充剂将有助于降低你的HCY水平。但它也表明,许多人根本没有摄入足够的营养素,无法将HCY水平控制在6以下的超级健康范围内,在这一范围内,患病和过早死亡的风险可以忽略不计。


图5对比HCY患心脏病的相对风险(CAD=冠状动脉疾病;0=零风险)

图4.png

  图片因此,我们认为唯一安全的HCY水平是低于6个单位。虽然你现在的水平可能比这个值高,但仅仅几个月的按照降低HCY解决方案去做,就会使其处于一个安全的范围内。如果你的水平太高,但仍然是平均水平,也就是在10单位左右,那么你达到目标不超过6,可能在两三个月内就会做到。只有当你的HCY值非常高,15或以上,它会花你更长的时间。


  3、HCY水平在世界各地人群中的状况


  在智利,至少有10%到20%的所谓健康人群具有高HCY血症。在阿根廷70%的老年人具有高HCY。大多数美国人的HCY水平超过10个单位。在加拿大,44%的心脏病患者具有高HCY,而一般人口约10%。如果你是亚裔美国人,情况就更糟了,生活在美国的亚洲男人中有四分之一有高HCY。在日本,几乎40%的心脏病和糖尿病病人有高HCY水平。


  在英国,平均是10到12个单位。在德国,8%的人有很高的水平,超过15个单位。在西班牙,一半的老年人体内HCY升高,平均12个单位。以色列男人的境况远不如美国人,来自耶路撒冷的男人比来自美国的男人有更高的值(23个单位对14个单位),据认为部分原因是维生素B12摄入量低。在波多黎各和多米尼加共和国,40%的老年人有高HCY。我国仅报道北京的35至64岁的人中15%有高HCY。HCY在澳大利亚土著人中特别高,估计平均比高加索人至少高3个单位。


  因此,高HCY是没有界限的;致命疾病的模式也是如此,从癌症到中风,从糖尿病到心脏病,这些疾病正在全球范围内蔓延。这有力地表明了一种基本的潜在机制。我们确信,这种模式在很大程度上是由高HCY和甲基化不足造成的。


  根据目前的估计,只有十分之一的人的HCY评分可能低于6,这表明大多数人缺乏关键的B族维生素、锌、镁和或甲基供体,因此容易出现21世纪常见的慢性疾病模式。


  (三)从疾病到超级健康的HCY剂量表


  我们相信,对于每个人来说,都存在着一种深刻的、持久的、幸福感的有形和可实现的体验,即一种持续而清晰的高水平的能量、情绪平衡、敏锐的头脑、保持身体健康的愿望,以及对什么适合我们的身体、什么能提高我们的身体、心理和情感健康,以及我们在任何特定时刻的需求的直接意识。这种健康状况包括对传染病的、自身免疫性疾病和过敏的抵抗力,以及对心脏病、中风、癌症、糖尿病和阿尔茨海默病等主要致命疾病的预防。它会导致衰老过程的减缓,并导致健康长寿,思维活跃。在最深刻的层面上,健康不仅仅是没有痛苦、疲劳、沮丧或紧张,而是在生活中的一种快乐和对拥有一个健康的身体和心灵来品尝这个世界的许多乐趣的真正的欣赏。这就是一种超级健康的体现,它储备在你的健康储蓄账户中备用着。


  1、检查你的健康账户储备余额


  想象一下,你生来就有一笔一定健康数量的钱储备在你的健康储蓄账户中。根据你吃什么、喝什么、呼吸什么和思考什么,钱正在慢慢地从里面支付出来。如果你过度劳累,你的能量就低了,你就无法起床,你就会遭受纠缠不清的健康问题的困扰,从反复的感冒到持续的疼痛。随着透支的增长,你会患上长期慢性疾病,当你超过透支限额时,你就会死亡。但是正如我们将要展示的那样,你可以得到一份关于你的健康银行余额的定期报告,并且知道如何通过了解的HCY水平来增加它。


  当然,不幸的是,只有在长期有症状的疾病阶段,传统医学才开始发挥作用。一旦你患病卧床,所有的西医学的工作几乎总是通过治疗疾病的症状,而不是根本原因让你再次站起来。所以你会正常工作,但不一定是健康的。大多数人都走来走去,他们是站起来了,但几乎没有充满春天的欢乐和享受。


  首先,让我们看一下表4,这是用来判断你健康储备状况。表中显示三个栏目,看看你在哪儿?很多人都处于“纵向病”一类:缺乏生活的热情和精力。如何才能舒舒服服地、始终如一地坐在超级健康的类别,使你的精神和身体充满着能量呢?这就是你的健康账户。我们所希望的就是让你感觉良好,活得更长更健康,不患可预防的那些疾病,使你处于超健康状态。


表4你的健康账户怎么样?

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       2、你的HCY水平是你健康的秘密


  超级健康的科学是从测量你的生化机能开始的:判断你是否在向身体这辆运动着的“汽车”所有的“气缸”点火,甚至在疾病的迹象显现之前,而不是衡量你是否有疾病。目的是在慢性垂直或水平疾病发展之前改善你的健康状况。这种方法被称为“功能医学”,其重点“生活是极其艰苦的工作”“生活对我不利”是早期发现和纠正可测量、可测试的不平衡,作为理解、预防和逆转疾病的一种手段。最好的单一测试是你的HCY水平,我们已经看到它也是你的B-维生素、锌、镁、甲基供体、SAMe、一氧化氮和谷胱甘肽水平的极好反映。从你的HCY检测值,你可以得到一个明确的指示,你需要做什么,以达到超级健康。后面我们给你一些基于风险因素的HCY的概念,并解释如何进行HCY水平测试。一旦你知道你的HCY水平,可参照表5的HCY量表来解释它。如果你的值超过6个单位,不要心烦意乱,后面我们会确切地告诉你,你需要做什么才能使自己进入健康的范围。这就是降低HCY解决方案的全部内容。


表5同型半胱氨酸(HCY)与健康状态量表


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