痛风是嘌呤代谢紊乱及（或）尿酸生成过多及（或）尿酸排泄减少所致的一种异质性晶体相关性终身性关节病，临床表现有高尿酸血症、痛风性关节炎反复发作、痛风石形成及关节畸形，常可累及肾脏引起各种肾脏性疾病。随着当代社会的快速发展，生活水平的提高以及饮食结构的改变，高嘌呤、高脂肪、高蛋白饮食在餐桌上盛行，使得高尿酸血症的患病率持续增长，尤其是中、老年人患病率更高。

       目前，高尿酸血症已经成为继高血压、高血脂、高血糖之后的“第四高”，且发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着人们的生活质量及生命健康。不同人群痛风发病率存在个体差异，总体患病率为1%～15.3%［1］，其上限有上升趋势［2-3］。研究显示，欧美地区痛风发病率为0.20%～1.70%，亚洲地区近年来痛风患病率明显升高，我国男性患病率为1.26%～1.59%［4-6］。

       一、高尿酸血症——痛风的“元凶”

       根据《2019中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》[7]，高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。无论男性还是女性，非同日2次血尿酸水平超过420μmol/L，称之为高尿酸血症；血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积，诱发局部炎症反应和组织破坏，即痛风。

       虽然由于人体体质存在差异，高尿酸血症未必会发作痛风，但是痛风患者是高尿酸血症的必然结果。所以说，高尿酸血症是痛风的生化基础，也是导致痛风的“元凶”。另外有许多证据表明，高尿酸血症和痛风是导致慢性肾病、高血压、心脑血管疾病、糖尿病的独立危险因素，是过早死亡的独立预测因子。

       正因此，为了提高社会各界对痛风和高尿酸血症的了解和重视，每年的4月20日被定为“全民关注痛风日”。“420”是高尿酸血症的诊断标准“420μmol/L”，这个日期旨在让每个人能够更简便的记住高尿酸血症的诊断标准。

       二、痛风——第二大代谢类疾病

       现代研究证实，不良的饮食习惯和生活工作状态，与痛风的发生、发作和进展有密切关系。从影响因素来看，越来越多的人因为不良的饮食习惯（暴饮暴食、酗酒）以及生活习惯（久坐不动、缺乏运动、作息不规律）患上了痛风，其中，高嘌呤饮食和饮酒是痛风的最大诱因。有统计数据显示，沿海地区、经济发达地区为痛风发病高发区，患病率达5%～23.5%，接近西方发达国家的水平。

       此外，国家风湿数据中心的数据显示，我国痛风患者平均年龄为48.28岁，正呈现年轻化趋势。由此可见，痛风已从过去的“富贵病”、“少见病”，跻身于慢性非传染性疾病（慢病）排行榜的前列。然而痛风的危害不仅在于关节损伤，后期的相关并发症也是导致痛风患者死亡的主要原因。如果在痛风初期不及时干预治疗，当错过最佳治疗期时，往往会导致痛风并发症，如产生“三高”和肝肾功能障碍等。

       当前，痛风还不能根治，只能通过药物、饮食和运动管理予以控制和缓解。根据中华医学会制定的《中国痛风诊疗指南》建议，临床治疗痛风急性发作期主要使用非甾体抗炎药、秋水仙碱或糖皮质激素进行抗炎镇痛治疗；而缓解期使用别嘌醇/非布司他抑制尿酸生成，或用苯溴马隆/丙磺舒促进尿酸排泄[7]。

       一般来说，只要按医嘱控制饮食、服用药物，将血尿酸水平长期保持在360μmol/L以下，将沉积在关节的尿酸溶解，就可以有效控制痛风不再发作。但现实却是残酷的，我国的痛风控制治疗现状并不乐观。调查显示，痛风患者中，仅10～46%能够遵循医嘱进行降尿酸治疗，60%的患者依然存在痛风反复发作或加重的情况。而长期服用痛风药物存在的毒副作用（如皮疹、肾结石、肝毒性等)和药物依赖性，让不少患者除了常规药物治疗外，开始不断探索希望通过“天然、健康”的动植物成分来干预缓解痛风。

       三、对痛风有缓解作用的几种动植物原料

       1.芹菜籽提取物。

       芹菜又名香芹、旱芹，是伞形科一年生或两年生草本植物，芹菜籽是通过干燥芹菜果实得到的。芹菜籽性凉，味甘辛，无毒；入肺、胃、肝经，不仅是一种常用的调味品，其被当作药物使用在我国也具有悠久的历史，具有降血压、降血脂的功效，对风温症、风湿关节炎、痛风、高尿酸症等都有舒解作用。近几年，国内外有研究发现，芹菜籽中含有的类黄酮物质，在动物身上有抑制尿酸生成和抗炎镇痛作用[8]。

       2015 年，澳大利亚药品管理局（TGA）批准了芹菜籽提取物作为药品在澳大利亚上市，对它做出了如下描述：芹菜籽的使用源于传统的自然疗法，可以辅助用于轻度风湿和痛风关节炎症状的暂时缓解。澳大利亚某产品，含有芹菜籽提取精华、维生素B、多种矿物质、胆碱、单分酸、镁元素、钾离子、配糖体纤维等，具有调节嘌呤正常代谢，抑制尿酸形成的作用。另一芹菜籽胶囊，搭配酸樱桃果精华、维生素C、钾、镁等，有助于帮助维持健康的尿酸水平，缓解痛风引起的关节红肿、疼痛等症状。某芹菜籽精华胶囊，每1粒含芹菜籽提取物100mg、七叶树提取物200mg和山楂提取物25mg。

       2.酸樱桃提取物。

        多项早期研究发现，樱桃中的有效成分有助于降低血液中的尿酸水平，而尿酸水平过高正是导致痛风的关键病因。2012年12月，美国波士顿大学一项针对633名痛风患者的科学研究发现，每天吃3份新鲜酸樱桃(1份大约10-12个樱桃)能降低35%患痛风病的风险，而补充酸樱桃提取物则能使患痛风的风险降低45%。如果与嘌呤醇联用，下降幅度能达到75%[9]。而另一项研究给痛风患者服用一种酸樱桃浓缩汁，并且继续服用痛风药物，发现超过50%患者在服用酸樱桃浓缩汁后，60天内痛风未复发，并且可以逐渐减少药物服用。而在仅服用酸樱桃浓缩汁的情况下，有一半的人在4个月或更长的时间里急性痛风发作次数减少50%[10]。

       某黑樱桃浓缩精华胶囊，提取自成熟有机的黑樱桃，每两粒胶囊含浓缩黑樱桃500mg，采用冷压法提取，人体更易吸收。此外，采用软胶囊包装，充分保留了黑樱桃原有的营养和特性。另一产品由酸樱桃粉、双孢蘑菇、姜黄素、朝鲜蓟叶、丝兰根、水飞蓟籽提取物和大蒜素复配而成的产品，经测试发现能支持肝脏和肾功能健康，协助控制尿酸，从而缓解痛风相关症状。美国某酸樱桃精华胶囊，每粒含量高达1200mg酸樱桃，含有丰富的花青素、铁、维生素等，不含糖、人工添加剂与致敏物质，能够有效降低胆固醇、尿酸水平，从而缓解痛风、肌肉酸疼症状。美国某黑樱桃浓缩精华液体胶囊，由美国大黑樱桃/车厘子提取而成，每1粒含800mg浓缩提取物，含有丰富的铁和维生素，这款产品采用液体软胶囊剂型，吸收率较高。

       3.菊花提取物。

       木犀草素是菊花的主要多酚成分，研究表明，木犀草素能抑制巨噬细胞磷酸化，抑制转录因子NF-kB的活性，能够抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞产生细胞因子IL-6，TNF-a，抑制病毒前S蛋白的活性，表现为抗炎、抗过敏、抗病毒作用。此外，木犀草素还有抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的作用。2017年，一项随机、双盲、安慰剂对照实验分析了富含木犀草素的菊花提取物对日本男性血尿酸水平的影响，所有受试者服用安慰剂或10%木犀草素，结果发现，4周后，受试者血清尿酸明显降低，且摄入期间和之后没有出现副作用。结果表明，木犀草素可以通过控制尿酸来预防痛风[11]。某木犀草素降尿酸胶囊，每粒含木犀草素10mg，经临床测试木犀草素可降低高尿酸水平。对于担心尿酸，但在日常生活中无法避免含嘌呤食物的人群来说，木犀草素降尿酸产品是个不错的选择。日本预防医学研究所研发的某木犀草素胶囊，精选天然菊花提取物木犀草素萃取而成，每粒含10mg木犀草素，可以降低尿酸水平，辅助缓解痛风症状，天然、安全、无副作用，且取得了日本首例食品GMP认证，确保了产品质量和安全性。

       4. 鹅肌肽。

       鹅肌肽，化学名为β-丙氨酰-1-甲基L-组氨酸，是高度稳定的水溶性二肽，天然存在于脊椎动物的骨骼肌组织和脑组织中。研究发现，鹅肌肽具有显著的抗氧化、抗衰老、降尿酸等功能，在食品工业中已用作天然的抗氧化剂和降尿酸食疗。2018年，一项研究共招募了80名受试者（血清尿酸浓度为5.5-7.0 mg/dl），被随机分配到试验组(含鹅肌肽)或安慰剂组，持续12周。研究人员发现，与安慰剂相比，试验组在干预期间的第4周和第12周的尿酸水平有所下降。研究结果表明，口服鹅肌肽具有降尿酸作用，且无不良反应[12]。日本某复合鹅肌肽痛风片，采用深海鱼油提取物鹅肌肽，搭配酸樱桃提取物，芹菜籽提取物等而成。某鹅肌肽痛风片，提取自日本深海鲣鱼，具有可溶解痛风结晶，调解人体尿酸，改善嘌呤代谢的作用。某鹅肌肽辅助降尿酸缓解痛风片，含有鹅肌肽、壳聚糖、维生素C以及含锌酵母，是一款专为适合亚洲人体质而研发的产品。

       5.壳寡糖。

       经研究发现，壳寡糖可以提高机体的免疫，还能通过增强巨噬细胞的功能而起到抗炎的作用。另外，壳寡糖还有治疗关节炎、保护心肌组织、保护肝脏、调节血脂及降血糖多种生理功能。一项研究以安慰剂（对照组）和壳寡糖（COS高、中、低剂量）灌胃高尿酸血症小鼠发现，COS组小鼠血清肌酐（SCr），血尿素氮（BUN）和血清尿酸（UA）含量分别降低55%、59%和47%。结果表明，COS对高尿酸血症模型小鼠血清SCr、BUN和UA含量有着显著的降低作用，对高尿酸血症小鼠也有着良好的治疗效果[13]，为进一步开发和应用壳寡糖提供了一定的理论基础。日本某产品，采用甲肌肽、乳香、壳寡糖、槲皮素、葡萄籽精华、筋骨草精华、黄蜀葵花精华、刺五加精华等制成，可以降尿酸、清嘌呤，促进尿酸代谢，预防缓解关节炎症以及痛风症状。

       6.藤茶提取物。

       藤茶是一种野生的藤本植物，研究发现其富含的二氢杨梅素、花青素、黄酮含量很高，能很好地清除血管里面淤积的各种垃圾和毒素。2015年的一项研究发现藤茶提取物中二氢杨梅素对急性痛风性关节炎具有良好的治疗作用，这项研究以踝关节腔内注射尿酸钠建立急性痛风性关节炎大鼠为模型，发现二氢杨梅素能明显抑制急性痛风性关节炎大鼠踝关节肿胀度，降低血清IL-1β、IL-8、TNF-a的水平，是其治疗急性痛风性关节炎的机制之一[14]。日本某产品，是日本第一款与尿酸值有关的健康食品，且已通过临床试验，选取藤茶提取物（二氢杨梅素150毫克），可以帮助抑制尿酸的合成、促进尿酸排泄。另外还含有壳寡糖成分（100毫克），能抑制人体对食物里嘌呤的吸收，从源头把控，多成分相互配合帮助降低尿酸值。

       7.PA-3乳酸菌株。

       2015年，东京女子医科大学研究人员发现，每天两次饮用含PA-3乳酸菌株的酸奶，对受试痛风和高尿酸血症患者尿酸浓度的遏制效果非常明显[15]，分析可能是由于乳酸菌PA-3乳酸菌株会分解并吸收嘌呤，使其难以被人体直接吸收，由于嘌呤减少，尿酸浓度也得到遏制。某公司推出了针对痛风人群的具有降低尿酸值功效的PA-3乳酸菌酸奶和饮料，是世界首款使用了具有降低尿酸值功效的乳酸菌制成的产品。

       四、未来前景——呼唤缓解痛风症状的保健食品

       随着社会的发展以及人口老龄化现象的加剧，痛风发病率在未来数年内必将呈现上升趋势。正因此，抗痛风药市场也将迎来快速增长，据Menet HDM系统数据显示，2017年国内重点城市公立医院痛风药用药金额大约为1.69亿元，同比增长30.51%。

       虽然在过去的数年里，治疗痛风的药物研发取得了较大的进展，但从治疗现状来看，很多药物在安全性方面还具有明显缺陷，患者无法耐受药物长期服用，导致病情控制不理想、易反复。所以，更为有效、低副作用的功能性食品也是广大患者的迫切诉求。相信随着治疗理念的进步与天然健康成分不断的发现，未来将会有更多健康、安全、有效的产品出现，为痛风患者带来福音。

       此外，饮食控制对痛风或高尿酸血症患者也很重要，建议痛风患者应避免进食动物内脏、含糖饮料和酒，限制肉、海鲜和甜点的摄入，鼓励多食蔬菜、樱桃和低脂或脱脂奶，注意控制体重，保持健康的生活方式。

       参考文献：

       ［1］MIKULS TR,SAAG KG.New insights into gout epidemiology［J］.Curr Opin Rheumatol,2006,18 （2）:199-203.

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       ［3］WALLACE KL,RIEDEL AA,JOSEPH-RIDGE N,et al. Increased prevaence of gout and hyperuricemia over  10 years among older adult in a managed care population［J］.J Rheumatol,2004,31（8）:1582-1587.

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       ［5］OGURAT T,MATSUURA K,MATSUMMOTO Y,et al. Recent trends of hyperuricernia and obesity in Japanese male adolescents,1991 through 2002［J］.metabolism,2004,53（4）:448-453.

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       ［12］Daiki Kubomura, Tomoya Ueno, Hideki Matsuda. Anserine Reduces Serum Uric Acid Levels in Healthy Subject: A Randomized Controlled Trial. Pharmacometries 94 (3/4) 37-42(2018)

       ［13］刘洋, 韩宝芹, 刘万顺, 壳寡糖对酵母联合腺嘌呤致高尿酸血症小鼠的治疗作用. 中国海洋大学学报2009年5月第39卷

       ［14］卢忠英, 郁建平, 陈仕学, 藤茶提取物中二氢杨梅素对大鼠急性痛风关节炎模型的影响. 中国现代应用药学2015年4月第32卷第4期

       ［15］Yamanaka, H., et al. Hypuricaemic effects of yoghurt containing Lactobacillus gasseri PA-3 in patients with hyperuricaemia and/or gout: A randomised, double-blind, placebo-controlled study. Mod Rheumatol: 1-5.

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