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新型冠状病毒疫情防控专题:中国营养保健食品协会海洋活性物质营养与保健专业委员会主任委员李八方《壳寡糖可以科学调节身体免疫力》
发布日期:2020-02-14
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李八方  
  中国营养保健食品协会海洋活性物质营养与保健专业委员会主任委员  
  中国海洋大学食品科学与工程学院教授、博士生导师  
  青岛海洋生物医药研究院副院长
  
  今年中国传统农历春节前后,新型冠状病毒肺炎以武汉为中心开始爆发,并以迅猛之势席卷全国,波及全球,给我们的身体健康和工作生活带来严重的影响。
  
  通过很多患病数据分析,我们已经看到此次新型冠状病毒引起的肺炎中的危重病患者,多是以中老年群体为主。因为老年人自身免疫力低下和体弱多病更容易被感染,且感染后也更容易成为重症患者或危重症患者。
  
  因此大力提高中老年人免疫力,不断增强对疫情侵入的抵抗力,在这次抗疫阻击战就显得特别重要。
  
  在众多提高免疫力的产品中,从海洋生物中提取加工的海洋食品无疑扮演着重要的角色。这是因为海洋中的生物为了生存繁衍, 在竞争中取胜并使自己适应海洋的独特环境, 如高压、低营养、低温(特别是深海)、无光照、以及局部的高温、高盐等生命极限环境, 在漫长的进化中各自形成了特殊的结构和奇妙的生理功能,为人类提供了众多结构新颖、功能独特和生理活性很强的活性物质。
  
  而在这各类海洋活性物质中,从海洋甲壳素中提取的壳寡糖经过长期的科研探索和临床应用结果表明,对人体的增强免疫、调控细胞、保护细胞、化学吸附、抗氧化、调节血脂、调节肠道具有独特而显着的功效。
  
  以下引用专家的实验结果,分别论证壳寡糖的作用。
  
  (一)增强免疫
  
  中国海洋大学曹秀明等研究,灌胃壳寡糖高、中剂量组10天后对S180小鼠的胸腺指数和脾指数明显高于环磷酰胺组和生理盐水组P<0.01,壳寡糖低剂量组10天后也显着高于生理盐水组P<0.05,低剂量组10天后与环磷酰胺组比较也有极显着差异P<0.01(见表1-1)。质量浓度为100-20mg/L的壳寡糖能显着提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红的能力(见表1-2)[1]。
  
  表1-1  壳寡糖对S180小鼠胸腺指数、脾指数的影响(X±S, n =10)
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  表1-2  壳寡糖体外对小鼠巨噬细胞吞噬中性红作用的影响
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  官杰等研究,给予壳寡糖10天对荷瘤鼠T淋巴细胞增殖具有明显的促进作用(见表1-3)。还可明显提高荷瘤鼠NK细胞的活性(见表1-4)[2]。
  
  表1-3 壳寡糖对荷瘤鼠T细胞增殖的影响(X±s,n=10)
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  表1-4 壳寡糖对荷瘤鼠NK细胞活性的影响(X±S,n=10)
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  (二)调控细胞
  
  第二军医大学夏平光教授总结壳寡糖对细胞的调控作用(见表1-5)[3]
  
  表1-5  壳寡糖对细胞的调控作用
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  1、对骨折模型促愈合的影响
  
  手术将新西兰兔的桡骨垂直锯断造成3mm缺损,随机分为:一组-生理盐水对照组;二组-接骨片治疗组;三组-N-乙酰氨基葡萄糖组和壳寡糖组。
  
  术后9天,N-乙酰氨基葡萄糖组和壳聚糖组即可看到骨折线开始模糊,而对照组骨折间隙内无骨痂充填,骨折线清晰可见。
  
  17天时,N-乙酰氨基葡萄糖组和壳寡糖组连接征象更为明显,有连续的骨痂通过骨折端,但骨痂密度尚低。对照组出现骨痂,但不连续,仅在骨折线的两侧生长,未能通过骨折线。阳性药物组动物的骨损伤愈合程度介于两者之间(见图1-3、1-4)[4]。
  
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  图1-3  第9天时不同组别X线片结果
  
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  图1-4  第17天时不同组别X线片结果
  
  2、对胰岛细胞和胰岛β细胞的促增殖作用:刘万顺等观察壳寡糖(COS)对胰岛细胞和胰岛β细胞的促增殖作用,发现细胞集落情况明显比对照组的密集、胞浆丰富、胞体透明、细胞及核膜界限清晰、状态良好,其中100mg/L壳寡糖作用最好(见图1-5、1-6)
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  图1-5 壳寡糖对胰岛细胞的促增殖作用(48h,×100)
  
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  图1-6  壳寡糖对胰岛β细胞株的促增殖作用(48h,×100)
  
  结果显示壳寡糖对于胰岛细胞及胰岛β细胞的增殖均有显着的促进作用, 100mg/L组与对照组比较均有极显着差异(P<0.01),100mg/L壳寡糖对胰岛细胞及胰岛β细胞48h的增殖率(PR)分别为148.43和143.71%。
  
  同时,促进胰岛素释放。
  
  原代培养的胰岛细胞释放到培养基中的胰岛素前6天明显下降,第6天以后100mg/L壳寡糖组与对照组比较,胰岛素释放量逐渐增高。在第10天时,壳寡糖组与对照组差异最为明显,胰岛素释放量为74.22±2.61 mIU/L,与对照组57.60±4.44 mIU/L比较均有显着差异(P<0.05)[5]。
  
  (三)保护细胞
  
  国内外研究证实,壳寡糖可以保护细胞,减少毒素对细胞的损害;可延长细胞的存活时间。
  
  1、保护肝细胞:杜昱光观察了壳寡糖对酒精肝和脂肪肝的保护作用,和使用壳寡糖的对照组大片肝细胞坏死不同,使用壳寡糖组肝细胞排列整齐,结构完整(见图1-7)[6]。
  
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图1-7 壳寡糖对酒精肝和脂肪肝的保护作用
  
  2、保护心肌细胞:中国海洋大学房子等以大鼠心肌为研究对象,从细胞水平和动物模型水平研究了以羧甲基壳寡糖(CM-CoS)、壳寡糖(COS)、N-乙酰氨基葡萄糖(NAc?Glu),氨基葡萄糖(Glu)对体外培养的心肌细胞的保护作用和壳寡糖及其衍生物对受损心肌的保护作用,并从分子水平上初步探讨了壳寡糖及其衍生物对心肌梗塞造成的心肌细胞凋亡的抑制作用(见图1-8)[8]。
  
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  图1-8 壳寡糖及其衍生物对受损心肌的保护作用
  
  从图1-8中组织切片可以看出:对照组(注射生理盐水组)心肌细胞排列整齐,细胞膜、细胞核核膜完整,细胞膜内无空泡;
  
  损伤组(连续两天注射异丙肾上腺素)病理损伤从心内膜到心外膜,有片状甚至大片坏死灶,病灶之间相互连接,肌纤维排列紊乱,坏死细胞胞浆溶解;
  
  壳寡糖组(先连续两天注射壳寡糖,再连续两天注射异丙肾上腺素+壳寡糖)保护效果,从组织学上观察与心得安灌胃组(先连续7天灌胃心得安,再连续两天注射异丙肾上腺素+灌胃心得安)很相似,除小部分核膜边界不清晰之外,心肌纤维排列非常整齐,细胞膜完整,胞内无空泡出现。
  
  因此,在注射异丙肾上腺素造成心肌梗死模型的治疗中,从组织切片的水平来看,壳寡糖注射组有显着的保护心肌损伤的效果。
  
  3、保护胰岛细胞:刘万顺等以链佐菌素(STZ)在大鼠制造糖尿病试验模型,观察60天前后壳寡糖对胰岛细胞的保护作用,并与二甲双胍作对照。胰腺组织病理切片对照见图1-9:
  
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  图1-9  壳寡糖对胰岛细胞的保护作用
  
  STZ所致糖尿病大鼠胰腺有炎症改变,可见淋巴细胞、单核细胞浸润;胰岛细胞减少,残存胰岛萎缩,胰岛边缘皱缩,与胰外分泌腺腺泡无明确界限;胰岛细胞发生退行性改变,数量也减少;胰岛细胞空泡变性,使胰岛呈空虚状态;有些胰岛间质纤维化。
  
  二甲双胍组胰岛细胞数量减少,残存胰岛萎缩,胰岛细胞数量减少,相比阴性对照组(损伤组)有所改善。
  
  壳寡糖组胰岛细胞数量较多,除低剂量组有轻度萎缩外,中高剂量组改变不明显[9]。
  
  (四)化学吸附
  
  壳寡糖糖基上的氨基和羟基具有突出的化学吸附作用,可吸附铅、汞等重金属离子[10、11],多氯联苯[12],碘、溴等卤素[13、14],色素[15、16],醛类,以及细菌的内毒素等,阻止或减少机体的吸收,而排出体外。
  
  (五)抗氧化
  
  壳寡糖含有还原端基,只要分子链具有还原端基的多糖和低聚糖,就具有还原性,都是抗氧化剂,能够直接清除自由基或抑制自由基的产生。抗氧化作用是因为其氨基使自由基链式反应终止。
  
  中国海洋大学海洋生命学院刘冰等,研究了壳寡糖对DM(糖尿病)大鼠抗氧化能力的影响(见表1-6)[17]:
  
  表1-6  壳寡糖对DM大鼠抗氧化能力的影响(N=9.X±S)
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  由表1-6中可以看出阴性对照组T-AOC(总抗氧化能力),SOD(超氧化物歧化酶,别名肝蛋白)活力显着下降,MDA(丙二醛:膜脂质过氧化产物,可间接反映细胞受自由基攻击的严重程度)含量显着上升,与正常组比较均有极其显着差异(P<0.001);
  
  COS(壳寡糖)各剂量组对T-AOC、SOD活力均有显着改善,MDA含量与阴性对照组比较均有极其显着差异(P<0.001),且剂量越高T-AOC越强,MDA含量越少;
  
  壳寡糖对GPH-PX(谷胱甘肽过氧化酶)没有影响,可能因为GPH-PX活性中心是硒半胱氨酸,它的活力与体内硒水平有关。
  
  (六)调节血脂
  
  受试对象:雄性昆明种小鼠
  
  受试组别:正常组(N);高脂血症模型组(L);脂必妥对照组(P);壳寡糖组(C)。
  
  结论:与高血脂症模型小鼠相比,壳寡糖组,脂必妥对照组小鼠总胆固醇含量和低密度脂蛋白胆固醇脂含量均显着降低,此外,壳寡糖小鼠的高密度脂蛋白胆固醇脂/总当固醇增加。表明壳寡糖能降低血清中总胆固醇与极低密度与低密度脂蛋白胆固醇之和含量,壳寡糖能显着提高高密度脂蛋白胆固醇脂/总胆固醇,有明显降血脂效果(见表1-7)[18]。
  
  表1-7  壳寡糖对高脂血症小鼠血脂水平的影响(n=10)
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  (七)调节肠道
  
  受试对象:昆明小鼠
  
  受试组别:肠道微生态失调组:自然恢复组(N-r)和壳寡糖(COS)恢复组(C-r);正常昆明小鼠:空白对照组(Con)和壳寡糖(COS)组。
  
  结论:COS能显着促进乳杆菌的生长,抑制大肠杆菌的生长,且呈浓度剂量依赖。其中32 mg/ml的COS作用菌体24 h时,与Con组比,乳杆菌的数量增加了36%,大肠杆菌的数量降低了93%,COS能恢复抗生素对小鼠肠 道 菌 群 平 衡 造 成 的 破 坏 , 并 能 显 着 提 高拟杆菌属、乳杆菌属和另枝菌属等益生菌群的种类和丰度,抑制Azospira等致病菌群的生长和繁殖[19]。
  
  综上所述,在这防控疫情的关键时期,建议人们应当加大服用含有壳寡糖的食品或保健食品,不断增强自身免疫力,不断提升对外界病毒的抵御力,从源头上降低新型冠状病毒肺炎感染的风险。
  
  参考文献:
  
  [1]曹秀明等.壳寡糖抗肿瘤和免疫调节作用的实验研究.哈尔滨商业大学学报(自然科学版),2006,(22)4:8-10
  
  [2]官杰等.壳寡糖抗肿瘤作用的实验研究.齐齐哈尔医学院学报,2014,(35)7:937-938
  
  [3]夏平光.医用几丁糖的细胞生物学研究. 2007年中国甲壳素及其衍生物学术研讨会论文集
  
  [4] 刘万顺.壳寡糖对骨折、骨质疏松、糖尿病作用的实验研究. 2007年中国甲壳素及其衍生物学术研讨会论文集
  
  [5] 刘冰,刘万顺,韩宝芹等.壳寡糖促进胰岛细胞增殖和胰岛素分泌及调节餐后血糖作用研究.2007年中国甲壳素及其衍生物学术研讨会论文集
  
  [6] 杜昱光.壳寡糖的生物活性. 2007年中国甲壳素及其衍生物学术研讨会论文集
  
  [7] 360百科.壳寡糖
  
  [8] 房子,韩宝芹,刘万顺,等.壳寡糖及其衍生物对大鼠受损心肌细胞和组织的保护作用. 高技术通讯,2005,15(11):96-100
  
  [9] 侯春林,顾其胜,刘万顺主编.几丁质与医学.上海:上海科学技术出版社,2008-6-27
  
  [10] 蒋挺大编着.甲壳素.1版.北京:化学出版社与环境科学与工程出版中心,2003:1-7
  
  [11] Muzzarelli RAA.Tubertini O.Talanta.1069,16:1571
  
  [12] Daele YV,Thome JP.Bull.Environ.Contam.Toxicol.1986,37:858
  
  [13] Shigeno Y,Kondo K,Takemoto K.J.Appl.Polym.Sci.1980,25:731
  
  [14] Shigeno Y,Kondo K,Takemoto K.A。车。1980,90:211
  
  [15] 品川和夫.日本公开特许公报.昭54-152685.1979
  
  [16] 品川和夫.日本公开特许公报.昭55-38829.1980
  
  [17] 刘冰等。壳寡糖对实验性糖尿病大鼠降血脂和抗氧化作用. 2007年中国甲壳素及其衍生物学术研讨会论文集
  
  [18]申杰,叶希韵等,壳寡糖对高血脂症小鼠降血脂及肝脏保护的作用[J]西北农林科技大学学报,2007,35(9),35-38
  
  [19]赵丹莉,谢明杰,高通量测序技术分析壳寡糖对小鼠肠道菌群的影响[J]营养学报2018,40(5),449-452